Experiencia clínica en el tratamiento del carcinoma no microcítico de pulmón estadío III (N2) con intención radical y estudio de posibles biomarcadores

Abstract

Introducción: El manejo terapéutico del cáncer no microcítico de pulmón (CNMP) localmente avanzado con afectación N2 es un tema controvertido en la actualidad. El tratamiento de quimio-radioterapia (QT-RT) radical concomitante se considera el tratamiento de elección en los pacientes inoperables o irresecables. Sin embargo, el papel del tratamiento trimodal es controvertido en los pacientes con estadio III-N2 operables y resecables. En este trabajo doctoral hemos analizado la experiencia en el manejo del tratamiento de pacientes con CNMP estadio III-N2 en nuestra institución, y hemos analizado el impacto de la adición de la cirugía en el abordaje multimodal de estos pacientes en comparación al tratamiento con QT-RT. Así mismo, se ha analizado en el subgrupo de pacientes tratados con QT-RT el posible papel como biomarcador de la expresión de los genes Id1 (Inhibitor of Differentiation) e Id3, que han sido relacionados previamente con la inhibición de la diferenciación celular, la promoción del crecimiento celular y el desarrollo de metástasis tumorales. Material y métodos: Entre 1996 y 2006, fueron tratados 72 pacientes con CNMP estadio III-N2 en la Clínica Universidad de Navarra. De estos pacientes, 34 recibieron tratamiento de quimioterapia de inducción basada en platino seguida de cisplatino-paclitaxel concomitante con la radioterapia, mientras 38 pacientes fueron tratados mediante cirugía además de tratamiento de inducción y/o adyuvante. Se estimaron las curvas de supervivencia mediante el análisis de Kaplan-Meier y las diferencias fueron analizadas con el test log-rank. Así mismo, se ha analizado en 17 pacientes tratados con QT-RT, de los que se disponía suficiente material tumoral, la expresión epitelial de Id1 e Id3 mediante inmunohistoquímica. Resultados: La mayoría de los pacientes eran hombres (87%). Se apreció una asociación estadísticamente significativa entre los pacientes estadio cT3-cT4 y tratamiento con QT-RT, así como entre estadio cT1-cT2 y cirugía (p<0,0001). Con una mediana de seguimiento de 35 meses, la mediana de supervivencia global (SG) fue de 42 meses para el grupo que incluyó cirugía frente a 41 meses para el grupo de QT-RT (p=0,590). Tampoco hubo diferencias entre ambos grupos para la supervivencia libre de progresión (SLP), que fue de 14 meses frente a 25 meses respectivamente (p=0,933). No se apreciaron diferencias en SG ni SLP entre los pacientes pN0 y los pN+ en la cohorte quirúrgica. En el grupo de pacientes tratados con QT-RT radical, aquellos que presentaron respuesta al tratamiento tuvieron mejor SG (43 meses frente a 17 meses, p=0,011). En el grupo quirúrgico hubo tres (7,8%) muertes relacionadas con el tratamiento, mientras no hubo ninguna muerte tóxica en el grupo de QT-RT. En cuanto al estudio molecular, se detectó una expresión de Id1 en el 82,4% de los tumores analizados, mientras la expresión de Id3 estaba presente en el 41,2% de las muestras. La expresión de Id1 e Id3 se correlacionaron mutuamente (R=0,579, p=0.015). En un análisis por subgrupos de los pacientes con el estadio localmente más avanzado (T4N2), la co-expresión de Id1 e Id3 se relacionó con una menor SG (45 meses frente a 6 meses, p=0,002). También se apreció una tendencia sin alcanzar la significación estadística para la SLP (30 meses frente a 1 mes respectivamente, p=0,219) y una menor tasa de respuesta (TR) al tratamiento (TR=87,5% frente a TR=50%, p=0,07). Conclusiones: La adición del tratamiento quirúrgico no aportó unos mejores resultados en mediana de SG ni SLP cuando se comparó con QT-RT radical en nuestra serie de pacientes de CNMP estadio III-N2. La respuesta a la QT-RT radical tuvo impacto en mejores resultados de SG y SLP en este subgrupo de pacientes. Se ha observado una correlación entra la expresión de Id1 e Id3 y la co-expresión de Id1 e Id3 parece estar asociada a un peor resultado clínico en los pacientes tratados con QT-RT radical con CNMP estadio T4N2.