Función de la proteína mediadora de respuesta a colapsinas 2 (CRMP-2) en cáncer de pulmón no microcítico

Abstract

Los microtúbulos desarrollan una función importante en procesos celulares tan cruciales como la división celular, la adhesión a sustrato, la migración o el transporte de proteínas y orgánulos. Durante la mitosis, los microtúbulos constituyen el huso mitótico. Debido a su intervención en la división celular, los microtúbulos son dianas moleculares de primera magnitud en las terapias frente al cáncer. En los últimos años se ha descubierto que es esencial la colaboración de las Proteínas Asociadas a Microtúbulos (MAPs) para que los microtúbulos puedan realizar su función correctamente. La familia de las proteínas de respuesta a colapsina o CRMPs constituye un ejemplo de este tipo de moléculas. La proteína mediadora de respuesta a colapsina tipo 2 (CRMP-2) es una proteína adaptadora de tubulina que interacciona con los heterodímeros de tubulina para unirlos a los microtúbulos crecientes, de modo dependiente de su estado de fosforilación. A pesar de su interacción con tubulina, CRMP-2 ha sido descrita fundamentalmente en tejido nervioso. Pensamos que debido a su participación en la dinámica de los microtúbulos, CRMP-2 puede presentar una expresión o regulación diferencial en las células transformadas con respecto a células primarias y con ello contribuir a la progresión tumoral. En concreto en este estudio nos propusimos estudiar la función de CRMP-2 en el contexto de carcinoma pulmonar y nos planteamos los siguientes objetivos: 1- Estudiar la expresión de CRMP-2 en células primarias de epitelio bronquial, células inmortalizadas y células transformadas de pulmón y comparar los niveles de expresión y fosforilación de esta proteína en células normales y transformadas, así como su localización subcelular y co-localización con tubulina. 2- Analizar si las variaciones en el estado de fosforilación de CRMP-2 pueden contribuir a la adquisición de propiedades características de tumores agresivos: mayor proliferación y capacidad de migración. 3- Estudiar la participación de CRMP-2 en la mitosis y evaluar si las alteraciones en su grado de fosforilación afectan a la correcta división de las células tumorales.