Desarrollo de nuevos métodos de vacunación basados en la anafilotoxina C5a y la proteína extra A de la fibronectina y péptidos sintéticos inhibidores de las células T reguladoras

Abstract

Una de las características del sistema inmunitario es su sofisticación en el control de la activación de una respuesta inmunitaria celular T. Así, existen una serie de células y moléculas inmunopotenciadoras que pueden a su vez ser controladas por células y moléculas inmunosupresoras. Las células dendríticas son las células presentadoras de antígeno encargadas de la activación de los LT, mientras que las células T reguladoras (Treg) presentan una actividad inmunosupresora que, aunque es esencial para la protección frente a las enfermedades autoinmunes, puede dificultar la activación de una respuesta antiviral o antitumoral. Por lo tanto, planteamos dos estrategias para la optimización de las estrategias de vacunación. La primera de ellas es el desarrollo de inhibidores de las células T reguladoras que hacen de freno del sistema inmunitario y la segunda es el desarrollo de moléculas que faciliten la captura del antígeno por las células dendríticas y por tanto su inmunogenicidad. En este trabajo nos planteamos el abordaje de estas dos estrategias con los siguientes objetivos: 1. Conocer la implicación de los canales de Cl- y Ca2+ en la activación celular de los linfocitos T, así como en la función supresora de las células T reguladoras. Diseñar péptidos inhibidores de los canales de Cl- AE2, a fin de revertir la función supresora de las células T reguladoras. 2. Estudiar el potencial inmunomodulador in vivo de proteínas de fusión formadas por las anafilotoxinas derivadas del complemento y el dominio EDA de la fibronectina, unidos a un antígeno.