Quinoxaline 1,4-di-N-oxide derivatives: Interest in the treatment of Chagas disease

Abstract

More than 100 million people are at risk of contracting Chagas disease. It is estimated that in 2008, Chagas disease was responsible for the death of more than 10,000 people. Despite the fact that there are more than 100 years since the disease was discove red, safe and effective treatments still have to be found. Therefore, new drugs active against Chagas disease are urgently required. Quinoxaline derivatives show very interesting biological properties (anti- infective, cytotoxic, anticandida, antiprotozoal)and evaluation of their medicinal chemistry is still in progress. In this regard, we have spent more than a decade in the search for anti-Chagasic agents. In this review, we summarize our on-going work to identify new anti-T. cruzi agents with the quinoxaline-di-N-oxide scaffold. We present the structure-activity relationship observed among the different substitutions in C-2, C-3, C-6 and C-7 position of the quinoxaline ring. Mais de 100 milhões de pessoas estão em risco de contrair a doença de Chagas. Estima-se que em 2008, mais de 10.000 pessoas morreram devido a esta patologia. Apesar de a doença ter sido descoberta há mais de 100 anos, ainda é preciso encontrar tratamento seguro e eficaz. Portanto, novos fármacos eficazes contra a doença de Chagas necessitam urgentemente serem descobertos. Derivados de quinoxalina apresentam interessantes propriedades biológicas (anti- infecciosa, citotóxica, anti-candida, anti- protozoário) e a avaliação de suas propriedades farmacológicas ainda está em andamento. Com respeito a isso, nós estamos há mais de uma década em busca de agentes anti-chagásicos. Nesta revisão mostramos nosso trabalho em andamento para identificação de novos agentes anti-T. cruzi com o padrão estrutural quinoxalina-di-N- óxido e apresentamos a relação estrutura-atividade observada entre as diferentes substituições nas posições C-2, C-3, C-6 e C-7 do anel daquinoxalina