Permanencia de antineoplásico intravertebral utilizando cemento acrílico con cisplatino o metotrexate. Estudio experimental en cerdos
Palabras clave : 
vertebroplastia
cemento acrílico
cisplatino
metotrexate
metástasis
experimental
cerdos
difusión
tratamiento
Fecha de publicación: 
30-ene-2018
Fecha de la defensa: 
27-oct-2017
Cita: 
LLOMBART BLANCO, Rafael. "Permanencia de antineoplásico intravertebral utilizando cemento acrílico con cisplatino o metotrexate. Estudio experimental en cerdos". Olmos-García, M.A. y Martín-Algarra, S. (dirs.). Tesis doctoral. Universidad de Navarra, Pamplona, 2017.
Resumen
Objetivo: Determinar la eficacia de la difusión local y sistémica tras vertebroplastia utilizando cemento acrílico con cisplatino o metrotexato. Introducción: Entre los usos del cemento acrílico (polimetilmetacrilato, PMMA) está la posibilidad de utilizar como vehículo para la difusión de fármacos. Esta capacidad es de interés en el tratamiento de fracturas patológicas. Al efecto tóxico del cemento sobre el tumor (citotoxicidad del monómero e incremento de temperatura) se suma el efecto antineoplásico de los fármacos. Material y métodos: 2 grupos de 10 cerdos fueron sometidos a una interven-ción mediante vertebroplastia utilizando cemento mezclado con 500mg de cis-platino o 1000 mg de metotrexato en polvo. La vertebroplastia se realizo en dos vertebras lumbares no consecutivas con inyección bipedicular de cemento. Posteriormente realizamos una biopsia transpedicular semanalmente para me-dir niveles de antineoplásico en tejido óseo y plasma sanguíneo. Los niveles de cisplatino se midieron con espectrometría de absorción atómica y los niveles de metotrexato mediante inmunoensayo de polarización fluorescente. Además se realizaron controles de la función renal y hepática semanales. Resultados: Encontramos niveles de cisplatino y metotrexato en tejido óseo más allá de la quinta semana tras la intervención. El pico máximo de cisplatino ocurrió en la 3ª semana (media 1269 μg/g hueso) y el de metotrexato en la pri-mera semana (media 862,76 μg/g hueso). Encontramos niveles plasmaticos hasta 72 horas después de la vertebroplastia, con un pico máximo de cisplatino a las 24 horas (media 0.23 μmol/L) y a la media hora para el metotrexato (media 0.92 μmol/L). Ninguno de los animales falleció durante el estudio. En los animales con escapes intracanal no se evidenciaron alteraciones neurológicas. Los estudios de hemograma, función renal y hepática permanecieron dentro de los niveles normales.
Purpose: To determine the efficacy of cisplatin- or methotrexate-containing acrylic cement for local and systemic antineoplastic drug diffusion. Among the uses of acrylic cement (PMMA) is the possibility to employ it as a vehicle for drug diffusion. This capability is of interest in the treatment of pathological frac-tures: The effects of the cement (cytotoxicity of the monomer and increased temperature) are added to the antineoplastic effect of the drugs. Methods: Experimental study. 2 groups of 10 pigs underwent vertebroplasty using cement mixed with 500 mg of powder cisplatin or 1000mg of powder methotrexate Vertebroplasty was performed in two non-consecutive lumbar vertebrae with bipedicular cement injection. Transpedicular bone biopsy was performed weekly to measure levels of antineoplastic agent in bone tissue and blood plasma. Cisplatin was studied by atomic absorption spectrometry and methotrexate by fluorescence polarization immunoassay. Renal and hepatic function and blood analysis were performed weekly. Results: Cisplatin and methotrexate levels were found in bone tissue at more than 5 weeks following surgery. The cisplatin peak occurred at week 3 (mean 1269 μg/g bone) and the methotrexate peak at week 1 (mean 862.76 μg/g bone). Plasma drug levels were found 72 h after surgery, with a peak at 24 h for cisplatin (mean 0.23 μmol/L) and at 30 min for methotrexate (mean 0.92 μmol/L). None of the animals died during the study. Animals with intracanal cement leaks showed no neurological involvement. Renal, hepatic and hemo-gram studies remained within normal limits. Conclusions: There is local diffusion of antineoplastic agents from the cement to bone and plasma. We found methotrexate and cisplatin levels in bone at up to 5 weeks, comparable to previous in vitro reports. At the doses administered, there were no cases of myelosuppression, hepatotoxicity, or nephrotoxicity.

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