TFG - Grado en Bioquímica - Curso 2021-2022

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    Estudio de la expresión de ghrelina en píloro, duodeno y yeyuno de ratones NOD y NOD/SCID de 20 semanas
    (2022) Pedro-Ibor, A. (Ana); Bodegas-Frías, E. (Elena)
    La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad crónica caracterizada por una hiperglucemia derivada de una disminución en la secreción y/o de una deficiencia en la acción de la insulina. Una de las características clínicas de la DM es el retraso en el vaciamiento gástrico, también conocido como gastroparesia diabética. La motilidad gastrointestinal está regulada por varias hormonas gastrointestinales, entre las que se encuentra la ghrelina, cuya función es la estimulación del vaciamiento gástrico. Es probable que en la DM, la expresión de esta hormona se vea disminuida, generando la gastroparesia diabética. En este trabajo se ha estudiado la expresión de ghrelina en el píloro, duodeno y yeyuno de 20 ratones (machos y hembras) tipo NOD (modelo animal de DM1) y 10 ratones macho tipo NOD/SCID (grupo control) de 20 semanas de edad, mediante una técnica inmunocitoquímica (ICQ). Además, los ratones NOD se han dividido en función de sus glucemias (8 ratones NOD normoglucémicos (NODN), 8 ratones NOD hiperglucémicos (NODH) y 4 ratones NOD diabéticos (NODD)). Tras la realización de la técnica ICQ, se calculó la densidad de células inmunorreactivas (IR) para la ghrelina, tanto en la túnica mucosa del píloro y yeyuno, como en la túnica mucosa y submucosa del duodeno. Los resultados obtenidos, en todos los grupos, muestran una disminución significativa de la densidad de células IR para la ghrelina desde el píloro hacia el tracto gastrointestinal inferior. Se ha encontrado un aumento no significativo de la densidad celular IR para la ghrelina en el píloro y duodeno de los ratones NOD hembra frente a los ratones NOD macho y NOD/SCID y un aumento significativo en el yeyuno de los ratones NOD macho frente al grupo control. Por último, se ha observado una disminución no significativa de la densidad de células IR para la ghrelina en el píloro y duodeno de los ratones NODD frente a los NODN y NODH.
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    Optimization of tumor immunotherapy in breast carcinoma. Tumor microvasculature normalization: blood vessels' endothelium
    (2021) Fierro-Hernández, P. (Patricia); Rouzaut, A. (Ana)
    Breast cancer is one of the most common and malignant cancers nowadays. Like many cancers, it is extensively regulated by pro-angiogenic and pro-lymphangiogenic factors, which induce rapid vasculature growth. This results in aberrant vessels which enhance a pro-tumor environment by preventing treatment against cancer to get to the tumor, inducing the malignancy of cancer cells, and inhibiting the immune response. In the last years, antiangiogenic treatment was suggested as a possible way to eliminate the tumor-supporting environment. This approach was soon replaced by the judicious use of these anti-angiogenic molecules in normalizing concentrations, to prevent pro-tumor effects, such as cell malignification. In a novel approach to prevent these processes to occur, we have designed a treatment based on the normalization of the tumoral vasculature of triple-negative breast carcinoma, so they return to their physiological state. For this aim, we have analyzed the effects of the blockage of VEGF-A and VEGF-C signaling pathways (angiogenesis and lymphangiogenesis), by targeting their receptors, VEGFR2 and VEGFR3, with inhibitor molecules (DC101 antibody and SAR131675 molecules).