Tesis doctorales y Tesinas

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    Development of advanced soft magnetic materials with improved properties for specific frequency applications.
    (Servicio de publicaciones. Universidad de Navarra, 2024, 2025) Sota-Muñoz, A. (Ángel); Burgos-García, N. (Nerea); Zhukova, V. (Valentina); Martín-García, J.M. (José Manuel)
    Soft magnetic materials play a key role in the production of electrical and electronic devices. The need to produce new components with improved designs, enhanced properties and lower losses that result in lower emissions and high efficiency, is leading to the growth of research in the field of soft magnetic materials. However, the manufacture of improved soft magnetic devices is still in the early stage, thereby requiring of greater efforts. The development of improved soft magnetic materials focuses on new compositions and new technologies. On the one hand, the current materials are well studied, and their advantages and disadvantages are known. Taking into account their properties, new compositions are being designed to improve them, including better soft magnetic properties, higher temperature resistance, lower power losses, higher frequency of application, and lower manufacturing cost. On the other hand, new technologies are being developed to manufacture electrical and electronic devices. In fact, the traditional fabrication methods, such as cold pressing, casting and rolling, are being replaced by these new technologies, which include additive manufacturing, FAST, and melt spinning. The framework of this thesis is based on the study of new fabrication routes and novel soft magnetic materials as a contribution to the fabrication of the future electrical and electronic devices. For this purpose, gas atomisation is used to produce soft magnetic powders. This technique is characterised by the production of powders with high sphericity and low surface defects, a high degree of control over the particle size and distribution of the powder, and a very high cooling rate (in the order of 106K/s). In addition, the high cooling rates achieved by this fabrication method provide a novel route for the production of amorphous powders, replacing the melt spinning technique currently used. The main advantage of producing amorphous materials in powder form is that they can be subsequently consolidated using a variety of technologies. This can result in different device shapes, as opposed to thin ribbons manufactured with melt spinning, which are limited in shape. The results of this work have been divided into three chapters. In addition, each chapter of results begins with a brief introduction to the state of the art, focusing on the topic of the chapter. The first chapter of results focuses on soft magnetic materials for low frequency applications (50-60 Hz) such as low-frequency motors and transformers. In this case, laser-directed energy deposition (laser-DED) was used to consolidate Fe-3Si (3 wt.% Si) and Fe49Co49V2 (known as supermendur or Hiperco 50A) powders. Both are compositions that are commonly used in industrial devices; however, they are typically produced by traditional techniques such as cold/hot rolling. Laser-DED additive manufacturing will therefore be analysed in terms of its advantages and disadvantages for the production of soft magnetic materials. The second and third chapters of this thesis look at medium and high frequency materials, where the so-called soft magnetic materials (SMCs) are produced. SMCs are made by consolidating soft magnetic powder previously coated with an insulating layer of a dielectric material, which can be polymeric, ceramic or a mixture of the two. Among these, the second chapter addresses the fabrication of iron phosphate-based SMCs consolidated by novel field assisted sintering technology (FAST). Iron phosphate (FexPyOz) is an iron-phosphorus oxide that can be easily produce by a wet-chemical method and which can be used to isolate Fe particles and thus produce SMCs. However, most studies have focused on cold pressing to consolidate the powder, which results in low densification and high residual stress due to the hard and brittle nature of the ceramic coating, which severely affects the soft magnetic properties. For this reason, FAST is proposed as a novel consolidation method for the production of this ceramic-based SMC. Finally, in the third chapter of results, amorphous-based SMCs are fabricated. Amorphous materials are characterised by high electrical resistivity and the absence of magnetocrystalline anisotropy, which results in very low power losses. These properties make amorphous powders particularly interesting for potential SMCs. In the manufacture of amorphous-based SMCs, cold pressing and epoxy resin are used for consolidation and coating, respectively. The main disadvantage of amorphous powders is their brittleness, which results in low compact density and therefore in lower saturation magnetisation and permeability. In this work, the mixing of particle sizes in a specific volume was used to increase the powder packaging and thus the compaction density.
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    Multiscale modeling of microsphere distribution in liver radioembolization.
    (Servicio de publicaciones. Universidad de Navarra, 2024, 2025) Lertxundi-Ferrán, U.(Unai); Antón, R. (Raúl); Aramburu-Montenegro, J. (Jorge)
    Liver transarterial radioembolization is an effective method to treat inoperable primary or secondary liver cancers. It consists of infusing radiolabeled microspheres from a microcatheter placed on the hepatic artery. The microspheres are transported through the bloodstream ideally targeting only the tumor tissue embolizing it and releasing locally a tumoricidal radiation dose. A pretreatment is always done with macroaggregated albumin microparticles to observe the microsphere distribution before the treatment, but it is mandatory to replicate the exact conditions to ensure the pretreatment is an appropriate indicator to the treatment outcome. Bioengineering tools like Computational Fluid Dynamics or in vitro experiments are widely used to help with the radioembolization planning. The aim of this thesis is to analyze the microsphere distribution in the macro and micro scale of the hepatic artery using those bioengineering tools. CFD simulations show to be great surrogates of the treatment, and they could be used to find optimal treatment conditions.This requires several simulations under different operating conditions to choose the configuration that provides the desired results. However, each simulation lasts 1-2 days, being excessive to provide useful answers to the medical team. During this thesis the computational model was effectively optimized thanks (i) to the geometry truncation rule developed to reduce de computational domain without losing microsphere distribution prediction accuracy; (ii) to the analysis of the validity of considering blood as a Newtonian fluid, reducing the number of equations to be solved by the CFD model; and (iii) to the study of the convergence criterion based on the residuals absolute value reducing these values from 10-5 to 10-2 . After these optimizations, the simulations are 93 % less time consuming (2 h/simulation), being possible to develop a tool to simulate several working conditions in a single day. Besides, the influence of the microsphere concentration on their macroscale distribution was demonstrated using in silico models. It was observed and quantified the relation between the changes on the treatment vial concentration, and segmental microsphere concentration variation concluding that a direct relation happens between them. The possibility of modifying the microsphere concentration in blood by changing the infusion velocity was also demonstrated. Next, an in vitro microfluidic device and test procedure were developed to study how the blood flow rate and the microsphere concentration changes the microsphere behavior on the tissue deposition in terms of distal penetration and spatial distribution. It was observed that increasing the concentration causes a greater tumor target and more proximal occlusions but with an increase on the distal penetration. An increase in the blood flow rate also involves an increase in the tumor target and distal penetration. By joining both models, the whole hepatic artery tree could be modelized obtaining the treatment dosimetry and infusion conditions that provide the desired intervention’s outcome. Finally, concerning the balloon occluded intervention, a patient-inspired in vitro model was developed for the first time to study the complex phenomenon related to these interventions as the pressure gradient effect or the collateral vessels influence. An in silico model was also developed to replicate the experiments with an error of less than 4 percentage points and using this model the influence of the collateral vessel on the treatment efficacy was analyzed. The pressure gradient effect was successfully generated in both models, but the designed collateral vessel proved to be unsuitable to study their influence on the treatment by barely influencing the experiments.
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    Factores personales, factores de la interacción y procesos transformativos que explican la estabilidad marital: Investigación en población colombiana
    (2019) Cabrera-García, V.E. (Victoria Eugenia); Bernal-Martínez de Soria, A. (Aurora); Rivas-Borrell, S. (Sonia)
    En las últimas décadas del siglo XX y en los inicios del XXI ha aumentado notablemente la proporción de matrimonios que se rompen. Con esta investigación se pretende evitar la separación y el divorcio. Está comprobado el coste personal, social y económico que estas rupturas causan en las personas, en las familias y en la sociedad. La presente investigación se centra en el estudio sobre la satisfacción y la estabilidad maritales, desde la perspectiva de la Psicología y en una muestra de población colombiana en territorio urbano. Las preguntas de investigación son: ¿Cuál es el factor que más pesa en la explicación de un matrimonio estable y longevo? ¿Qué factores podrían reducir la ocurrencia del divorcio?. Se procede en primer lugar a una revisión de la bibliografía para delimitar el marco teórico del tema y de la investigación psicológica que se han desarrollado para indagar sobre esta materia. La metodología utilizada en el trabajo de campo es mixta: cuantitativa (aplicación de un cuestionario) y cualitativa (entrevistas en profundidad). Se recogen datos de 266 personas para el estudio cuantitativo y de 12 participantes en el estudio cualitativo. En el análisis se relaciona el factor personal (Diferenciación del sí mismo) el factor de interacción (los estilos de resolución de conflictos) y los procesos transformativos (el perdón, el compromiso, el sacrificio y la santificación) con la satisfacción y estabilidad maritales. Se han obtenido resultados significativos, entre otros se destacan: a) en el caso de los hombres, el factor que más pesa en la explicación de la estabilidad marital es la variable positiva del perdón, benevolencia, con el cónyuge cuando éste ha cometido una ofensa; b) en el caso de las mujeres es una de las variables del factor compromiso, amor, satisfacción; c) las mujeres y los hombres que llevan más años de matrimonio en comparación con los que llevan menos años, van adquiriendo y viviendo procesos personales que conducen a que mejoren su capacidad de mantener relaciones adecuadas que repercuten en la estabilidad del matrimonio; d) tener un proyecto juntos, tal como, la crianza de los hijos, proyectos profesionales y laborales, les hace sentir satisfechos en la relación y querer mantenerla.
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    Mechanisms of the neurodegenerative effect produced by ochratoxin A
    (2024-11-27) Serrano-Civantos, M. (María); Vettorazzi, A. (Ariane); Lopez-de-Cerain, A. (Adela)
    The hypothesis of the key role of environmental factors on the development of Parkinson’s Disease (PD) has gained importance in recent years. Thus, some lines of research have set their focus on environmental neurotoxins, such as mycotoxins. Low doses of the mycotoxin ochratoxin A (OTA) have been reported to cause neurotoxicity. Indeed, previous in vivo studies with Balb/c mice demonstrated that OTA treatment p.o. (0.21 and 0.5 mg/kg of body weight) induced motor and dopaminergic (DA) alterations, associated with the phosphorylation of a-syn, at both intestinal and brain levels. These alterations were reported 6 months after the end of the OTA treatment. In vitro, it was observed that subtoxic doses of OTA caused a decrease in the levels of LAMP-2A, a protein involved in a-syn degradation, as well as an increase of a-syn levels, and its half-life, when treating intestinal and neuronal cell models with 100 and 200 nM OTA for 72 h. With this in mind, the present work is first focused on a description of the current available strategies for the assessment of the neurotoxic potential of a substance, as well as analysing if said strategies covers the endpoints of PD. To achieve this, the Organisation for Economic Cooperation and Development (OECD) test guidelines (TG) for the testing of chemicals and the European Food Safety Authority (EFSA) publications concerning neurotoxicity were reviewed. Among the different OECD TGs, only TG 424 collects methods for the specific evaluation of adult neurotoxicity (ANT). Most available strategies for the evaluation of neurotoxicity are centred on effects observable immediately after the exposure, yet there are not described strategies for the evaluation of long-term neurotoxic potential of a compound. Therefore, both EFSA and OECD organisms recognise the need for the development of on an in vitro test battery for the evaluation of neurodegeneration. A systematic search of scientific articles studying OTA neurotoxic effects was then carried out, analysing those articles according to the Adverse Outcome Pathway (AOP) of PD. Authors agree that in vitro and in vivo exposure to OTA causes mitochondrial dysfunction, impaired proteostasis, degeneration of DA neurons and neuroinflammation. However, further research might be needed to provide more information about OTA neurodegenerative potential and deepening in the elaboration of its neurotoxic profile. On another hand, this project aimed, through in vitro and in vivo studies, to unravel the timeline of the dysregulation of cellular processes, caused by OTA, that could be leading to mechanistical features observed in PD, as well as studying if these alterations are occurring at an intestinal level. To achieve this, proliferating and differentiated neuroblastoma cells, SH-SY5Y overexpressing wild type human a-syn (WT a-syn SH-SY5Y), were exposed to subtoxic concentrations of OTA (100 and 200 nM), for 24 h, 48 h and 72 h, and Balb/c mice were orally treated with 0.21 mg OTA/kg b.w. daily for 28 days, and sacrificed immediately after the end of the treatment, and 3 and 6 months after the end of the treatment (AET). In vitro, the effects of OTA treatment over a-SYN mRNA and protein levels were studied, as well as over the levels and/or activities of some molecules (LAMP-2A, LC3, p62, GBA, HEX, ß-GALACT, TFEB) involved in different a-syn degradation routes (chaperon-mediated autophagy (CMA) and macroautophagy). In vivo, the influence of OTA over a-syn and LAMP-2A expression was studied at both brain and intestinal level, as well as the presence of phosphorylated a-syn (p-syn) aggregates in midbrain. Effects of OTA over the nigrostriatal DA pathway were also assessed. Our results showed that OTA induced a time-dependent CMA dysfunction by decreasing the levels of LAMP-2A, in both proliferating and differentiated SH-SY5Y cells, starting at 24 h, and being worsen after longer OTA exposures (48 h and 72 h). A similar outcome was also observed in vivo, at brain and intestinal levels, being detected a reduction in LAMP-2A protein levels immediately after the OTA treatment, remaining downregulated over time (3- and 6-months AET timepoint). No alterations were detected in a-syn mRNA and protein levels both, in vitro and in vivo, but progressive apparition over time of p-syn aggregates in midbrain was observed in animals exposed to the mycotoxin. Also, a significant decrease in the total DA cell number was observed 3 months AET. Therefore, putting all this evidence together, we could state that exposure to subtoxic doses of OTA first causes malfunction of CMA at brain and intestinal levels (observable immediately AET and maintained throughout time), which promotes a-syn aggregation and this, in turn, leads to DA cell death (both detectable from 3 months AET). We also demonstrated, in vitro, that, when exposing SH-SY5Y cells to subtoxic concentrations of OTA, in presence and absence of bafilomycin A1 (BAF), an inhibitor of the autophagosomelysosome fusion, LC3 and p62 protein levels were increased, being this effect more pronounced in the presence of BAF. This suggested that exposure to OTA causes an increase in the formation of autophagosomes, indicating an enhancement of the macroautophagy route, possibly as a compensatory mechanism to face the CMA impairment.
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    Development of novel strategies to target renal epithelium with adeno-associated viral vectors
    (2024-11-27) Milagros-Solchaga, S. (Sergio); Aldabe, R. (Rafael)
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    El entendimiento agente según Domingo Báñez
    (2024-11-27) García-Cuadrado, J.A. (José Ángel); González, Á.L. (Ángel Luis)
    En primer lugar se realiza un estudio preliminar sobre la vida y obra de Domingo Báñez (1528-1604) uno de los comentadores más importantes de Santo Tomás, perteneciente a la Escuela de Salamanca. En el segundo capítulo se hace una introducción al pensamiento metafísico del autor: la distinción entre esencia y acto de ser; los grados de ser, y en especial, la prioridad ontológica del "actus essendi" según Báñez. A lo largo del tercer capítulo se aborda el estudio del alma humana como la participación del acto de ser en el hombre, así como la distinción del alma y sus potencias. Se analiza especialmente el problema de la demostración racional de la inmortalidad del alma humana, enfrentando las posturas de Cayetano y Báñez. En el cuarto capítulo se analiza la naturaleza del entendimiento agente. Báñez combate la postura de Durando de San Porciano que niega la existencia del intelecto agente; para ello Báñez recoge la doctrina aristotélica acerca de la distinción entre intelecto agente y posible para acabar afirmando que el entendimiento agente no es potencia cognoscitiva, sino principio de conocer, porque el intelecto agente no conoce para hace posible el conocimiento abstractivo. En el último capítulo se trata de la operación del intelecto agente en comparación con la de Cayetano y Silvestre de Ferrara. Para Báñez, el encendimiento agente es la causa eficiente de la abstracción, mientras que las imágenes sensibles son causas instrumentales y materiales. Se expone también la postura bañeciana referente a la analogía de la luz aplicada al intelecto agente.
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    Tailored bam shaping techniques for enhanced ultrashort pulse laser processing.
    (2024) Fantova-Sarasa, J. (Jorge); Garcia-Mandayo, G. (Gemma); Rodríguez-González, A. (Ainara)
    Ultrashort pulse (USP) laser processing has set a new standard in the manufacturing industry due to its high precision and its capacity to engrave nearly all materials. This technology has been introduced in sectors such as automotive, aerospace and electronics for tasks such as micro-drilling or surface structuring. However, some challenges to the widespread use of USP laser processing include improving fabrication speed and exibility to meet industrial demands. Beam shaping techniques, which involves altering the amplitude, phase, or polarization of laser beams, have emerged as a convenient solution to address these issues, as they allow for more ecient, versatile, and high-resolution material processing. In this thesis, various beam shaping strategies are explored to boost the throughput and applicability of USP laser manufacturing processes. In particular, the experimental work is divided into three main parts, each focusing on a dierent type of beam shaping. The rst part investigates the optimization and application of Bessel beams for generating volume diraction gratings in dierent glasses. It includes the study of nonlinear laser-matter interactions during irradiation of each material and examines its eect on the morphological and optical properties of the resulting volume modications. By ne-tuning the laser writing parameters, ecient phase elements suitable for multiple applications are produced in all types of glass in a single laser pass. The second part examines the use of triangular beams to streamline asymmetrical surface machining. This novel manufacturing method was employed to engrave grooves with a wide range of geometries in a single step. Additionally, it enabled the straightforward fabrication of blazed gratings on stainless steel, with features similar to those manufactured using conventional methods. The third part focuses on the generation of multilevel at-top beams and its application in USP laser polishing. To optimize light structuring, several diractive optical elements (DOEs) were manufactured using a femtosecond (fs) laser-assisted lithographic process. The results of this line of work demonstrate the importance of the design and fabrication of the DOEs to ensure homogeneous beam shaping and uniform processing using an USP laser source. Overall, this thesis presents new strategies to enhance the precision and eciency of ultrashort pulse (USP) laser material processing. The ndings contribute to the broader eld of laser microfabrication and have clear implications in industrial applications.
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    Estudio de las características clínico-patológicas del SARS-CoV2 y de los factores de riesgo asociados a la detección prolongada de SARS-CoV2 en la vía respiratoria superior y en órganos de pacientes fallecidos
    (2024-11-18) Recalde-Zamacona, B. (Borja); Landecho, M.F. (Manuel F.); Campo-Ezquibela, A. (Aránzazu)
    El Síndrome Respiratorio Agudo Severo por Coronavirus 2 (SARS-CoV2) (COVID-19) fue declarada pandemia en 2020, dando lugar a una crisis sanitaria y socioeconómica sin precedentes en el siglo XXI, con millones de fallecidos en todo el mundo. Entre los factores de riesgo asociados al desarrollo de COVID-19 severa, destacan la edad avanzada, obesidad, hipertensión arterial o diabetes mellitus tipo 2 entre otras. La obesidad se caracteriza por la hiperplasia e hipertrofia del tejido adiposo. En este contexto, se producen una serie de alteraciones como son el estado proinflamatorio crónico y protrombótico, un desajuste hormonal o la disminución de la aptitud cardiorrespiratoria y limitación de la capacidad respiratoria. Esta tétrada fisiopatológica se recoge de manera exhaustiva en la revisión sobre la obesidad y la COVID-19 realizada en este trabajo. En cuanto a las características clínicas recogidas en nuestro trabajo sobre alteraciones clinicopatológicas en pacientes fallecidos por COVID-19 grave, mostraron resultados que se correlacionan con la literatura científica ya descrita. Del mismo modo sucede con las manifestaciones radiológicas, en donde las opacidades en vidrio deslustrado son la principal manifestación registrada en la tomografía computarizada (TC) de tórax. Respecto a los hallazgos histopatológicos en pacientes fallecidos por la COVID-19, se observaron alteraciones similares a las encontradas previamente en las infecciones por otros coronavirus como el SARS o MERS. El daño alveolar difuso (DAD) es la manifestación histopatológica pulmonar más frecuente. El DAD es una respuesta inespecífica a diferentes agentes patógenos que se caracteriza por la hiperplasia e hipertrofia de neumocitos y la formación de membranas hialinas. A nivel vascular pulmonar también se observaron alteraciones importantes como la hiperplasia del musculo liso o la presencia de trombos en vasos de mediano calibre. Este hallazgo también ha sido descrito en otros órganos como la piel en donde se ha asociado al depósito de complementos C4 y C5. Sin embargo, aun a día de hoy, los mecanismos trombogénicos, ya bien sea una coagulación intravascular diseminada (CID) clásica, una vasculopatía especifica o son secundarios a una endotelitis, están por definir. Algunos investigadores han descrito la presencia de una capilaritis neutrofílica severa que se caracteriza por la formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NETs), observando una relación directa entre las NETs, el daño vascular y la formación de trombos. Este estudio demostró que el virus SARS-CoV2 puede detectarse mediante RT-PCR sobre el tejido pulmonar y el de otros órganos afectados como corazón, hígado, riñón e intestino delgado en pacientes fallecidos por la COVID19. Por otra parte, se llevó a cabo un estudio sobre los factores de riesgo asociados a la detección prolongada del virus SARS-CoV2, en donde se observó que la rinosinusitis crónica se asocia a la detección prolongada del SARS-CoV2 mediante RT-PCR en la vía aérea superior. Esta enfermedad puede estar asociada a la disfunción de la barrera epitelial nasosinusal, una alteración de la respuesta inmunitaria con deficiencia de anticuerpos específicos y una colonización bacteriana todas ellas relacionadas entre sí. Los pacientes afectados por esta enfermedad pueden presentar mayor infectividad y durante un periodo más largo. Esta situación debe tenerse en cuenta por si es necesario considerar adaptar medidas preventivas más estrictas en este grupo de pacientes, que les permita regresar de forma segura a su actividad social y laboral. Además, el tratamiento crónico con corticoides inhalados en pacientes con enfermedades de la vía aérea como la rinosinusitis crónica puede favorecer cambios morfológicos, funcionales y en el microbioma de la mucosa nasosinusal actuando como factor coadyuvante en la eliminación tardía del virus. Sin embargo, aún son necesarios más estudios que permitan corroborar dicha afirmación.
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    Caracterización transcripcional de la leucemia mieloide aguda del anciano. Definición de una nueva firma de buen pronóstico con los genes B7H3 y BANP en pacientes de riesgo adverso
    (2024-11-18) Villar-Fernández, S. (Sara); NO USAR Prosper, F. (Felipe); Lourenço-Paiva, B.D. (Bruno David)
    La LMA en el paciente de edad avanzada constituye un reto médico. En el contexto clínico actual, la clasificación genética de la ELN combina las alteraciones citogenéticas y las mutaciones génicas para establecer el riesgo del paciente y definir el esquema de tratamiento. Esta escala ha sido validada para pacientes candidatos a tratamiento intensivo. Sin embargo, la validez de esta clasificación en pacientes mayores tratados con esquemas no intensivos parece ser limitada. Por tanto, existe la necesidad de definir nuevos grupos de riesgo en este grupo de pacientes, con el fin de identificar nuevos grupos pronósticos. En este sentido, el desarrollo de nuevas escalas pronósticas basadas en la transcriptómica, incluyendo además la información mutacional, han demostrado añadir valor pronóstico a la clasificación de riesgo de la ELN, permitiendo identificar nuevos subtipos genómicos de LMA. En este trabajo se analizó el transcriptoma de una cohorte de 224 pacientes con LMA de edad avanzada, tratada de forma homogénea con un enfoque no intensivo, dentro del ensayo clínico PETHEMA-FLUGAZA. El objetivo principal fue identificar firmas transcripcionales con impacto pronóstico dentro de los grupos de riesgo genético clásicos de la ELN 2017, con el fin de mejorar la estratificación del riesgo en esta población con supervivencia clásicamente muy limitada. El hallazgo más importante en los estudios de expresión diferencial se observó en el grupo de pacientes de LMA con mutación de TP53 y en el de cariotipo complejo, puesto que se identificó una firma transcripcional única en el grupo típicamente desfavorable con mutaciones de TP53 o cariotipo complejo, basada en la expresión de los genes B7H3 y BANP. Los resultados demuestran que la baja expresión de B7H3 combinada con la alta expresión de BANP muestra una supervivencia global significativamente mayor que el resto del grupo. Cabe señalar que la firma fue validada externamente en la cohorte del BeatAML. Además de su papel potencial como biomarcadores, B7H3 y BANP poseen diferentes funciones relacionadas con el desarrollo tumoral, y comparten propiedades antitumorales, especialmente a través de la regulación de la inmunidad antitumoral y de vías metabólicas implicadas en la glicolisis aerobia, determinando mayor quimiosensibilidad y menor agresividad tumoral. En este sentido, los hallazgos de nuestro trabajo podrían reflejar un grupo de pacientes con LMA con una marcada inmunidad antitumoral y unas propiedades metabólicas a nivel de la célula leucémica que confieren una ventaja pronóstica en el grupo clásicamente adverso de pacientes con LMA con mutación de TP53 o cariotipo complejo de edad avanzada. De acuerdo con nuestros hallazgos, la infraexpresión de B7H3 y la sobreexpresión de BANP al diagnóstico definen una firma transcripcional de buen pronóstico en los pacientes con LMA de edad avanzada con mutación de TP53 o cariotipo complejo. Dada la implementación progresiva de las técnicas de secuenciación masiva en la práctica clínica, y la creciente reproducibilidad de las mismas en el campo de la transcriptómica, la información pronóstica de esta firma podría ser de utilidad al diagnóstico de la LMA en el paciente de edad avanzada, puesto que predeciría una supervivencia favorable independientemente del tratamiento recibido.
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    Estudio de biomarcadores de fibrosis en la toxicidad cardíaca asociada al tratamiento del cáncer de mama. Implicaciones diagnósticas y terapéuticas
    (2024-11-18) de la Fuente-Villena, A. (Ana); Ravassa, S. (Susana); Díaz‐Dorronsoro, I. (Inés)
    La quimioterapia contra el cáncer basada en antraciclinas (QTA) causa fibrosis miocárdica, una lesión que contribuye a la disfunción ventricular izquierda. En el presente estudio se empleó una cohorte de 87 pacientes con cáncer de mama de la Clínica Universidad de Navarra (CUN) que iba a ser sometida a QTA y otra cohortede de 70 pacientes del Hospital La Fe de Valencia (HULAFE) de las mismas características, que se empleó como cohorte de validación independiente. En dichas cohortes se investigó si el propéptido C-terminal tipo I derivado del procolágeno (PICP) se asocia con la disfunción del ventrículo izquierdo (DVI) subclínica a los 3 meses después de la QTA y si predice la cardiotoxicidad 1 año después de la QTA en pacientes con cáncer de mama. En los pacientes de la cohorte CUN se evaluó el ecocardiograma, la PICP sérica y los biomarcadores de daño cardiomiocítico (Troponina T [TnT] y Propéptido natriurético tipo B aminoterminal [proBNP]) al inicio, inmediatamente después de la QTA y a los 3 y 12 meses de la QTA; y en la cohorte HULAFE al inicio, a los 3 y a los 12 meses de la QTA. La DVI subclínica se definió como una reducción relativa en el strain longitudinal global (SLG) del 15% y se evaluó a los 3m post-QTA; la cardiotoxicidad se definió como una reducción de la fracción de eyección del VI (FEVI) mayor o igual al 10% a un valor por debajo del límite normal (de acuerdo con las guías del consenso europeo de 2016) y se evaluó a los 12m post-QTA. Los resultados mostraron que todos los biomarcadores aumentaron a los 3m-post-QTA en comparación con el valor basal. El PICP aumentó especialmente en los pacientes con DVI subclínica (interacción p < 0,001) y se asoció con el SLG (p < 0,001). El incremento del PICP a los 3m-post-QTA predijo la cardiotoxicidad los 12m-post-ACC (OR > 2,95, p= 0,025) en ambas cohortes, añadiendo valor pronóstico a la evaluación precoz del SLG y la FEVI. Para el estudio se contó también con una cohorte de 37 pacientes del Hospital Germans Trias i Pujol con insuficiencia cardiaca secundaria a tratamiento previo con antraciclina. En dicha cohorte se evaluó la fracción de eyección del VI (FEVI) por ecocardiograma al inicio y tras completar un año de tratamiento óptimo de insuficiencia cardiaca según las guías; se determinó también el valor de PICP basal. En dicha cohorte el PICP se asoció inversamente con la FEVI (p = 0,004), y niveles más elevados de PICP se asociaron con una menor recuperación de la FEVI. En resumen, los pacientes con cáncer de mama tratados con QTA, un aumento precoz de la PICP se asoció con una DVI subclínica precoz y predijo una reducción de la FEVI.