Vera-Cano, B. (Beatriz)

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    Sonic hedgehog inhibition reduces in vitro tumorigenesis and alters expression of GLI1-target genes in a desmoplastic medulloblastoma cell line
    (2013) Vacas, A. (Andrés); Alonso-Roldán, M.M. (Marta María); Rey-Martinez, J.A. (Jorge Alberto); Vera-Cano, B. (Beatriz); Saez-Castresana, J. (Javier); García-López, R. (Ricardo); Rosa-Fernández-Pacheco, F.J. (Francisco Javier) de la; Gallo, G.O. (Gabriel Osvaldo)
    Medulloblastoma is one of the most frequent and aggressive tumors of childhood. The Sonic hedgehog (Shh) pathway, related to human development, is altered in most medulloblastomas: genes like Ptch, Smo, or Sufu suffer mutations in 15% to 25% of these tumors. We tested Shh inhibition in the Daoy medulloblastoma cell line by two methods: a molecular one, direct Gli1 siRNA inhibition; and a pharmacological inhibition of Smo, upstream of Gli1, by cyclopamine. Afterwards, a comparison of cellular and molecular responses was done. In general, we proved that cell viability, cell migration and cell colony formation decreased after Shh inhibition, which might confer a less tumorigenic status to Daoy cells. Moreover, we assessed the expression of different Gli1 target genes and other genes and found that Shh shows a crosstalk with oncogenes and tumor suppressor genes that have been described in numerous tumors. All these experiments give an overview of the Shh pathway in medulloblastoma, together with the demonstration of the efficacy of cyclopamine and Gli1 siRNA Shh inhibition in vitro.
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    Adenovirus oncolíticos como estrategia terapéutica para tumores del sistema nervioso central
    (2018-01-30) Vera-Cano, B. (Beatriz); Alonso-Roldán, M.M. (Marta María); Saez-Castresana, J. (Javier)
    La descripción de los distintos tumores cerebrales y sus alteraciones genéticas ha demostrado ser una herramienta importante para la mejora en el diagnóstico y clasificación de los pacientes que los padecen. Sin embargo, los avances en el tratamiento de estas enfermedades no han ido a la par y a pesar de todos los esfuerzos terapéuticos estos pacientes siguen sucumbiendo a la enfermedad. Los adenovirus oncolíticos diseñados para replicarse y destruir a las células tumorales representan una estrategia terapéutica muy prometedora que podría mejorar el pronóstico de los pacientes con estos tumores. Delta-24-RGD y VCN-01 son adenovirus oncolíticos diseñados para replicarse específicamente en células que presentan alteración de la vía de RB. Además, el virus VCN-01 incorpora la enzima hialuronidasa que le permite una mejor distribución en el tumor. Hipotetizamos que los adenovirus oncolíticos Delta-24-RGD y VCN-01 serán eficaces, no solo contra el grueso del tumor, sino también contra las células madre tumorales responsables de la recurrencias.