Lasheras, B. (Berta)
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- Effect of selective cholinergic denervation on the serotonergic system: implications for learning and memory(Lippincott Williams and Wilkins, 2006) Diez-Ariza, M. (Mónica); Ramirez, M.J. (María Javier); Garcia-Alloza, M. (Mónica); Zaldua, N. (Natalia); Lasheras, B. (Berta); Gil-Bea, F.J. (Francisco J.); Marcos, B. (Beatriz)The cholinergic system has been widely implicated in cognitive processes and cholinergic loss is a classical hallmark in Alzheimer disease. Increasing evidence supports a role of the serotonergic system in cognition, possibly through a modulation of cholinergic activity. We compared selective cholinergic denervation by administration of the immunotoxin 192 IgG-saporin in the nucleus basalis of Meynert (NBM) with intracerebroventricular (ICV) lesions of the basal forebrain in male rats 7 days after lesioning. NBM lesions induced significant changes in cholinergic markers in the frontal cortex, whereas ICV lesions produced significant decreases in cholinergic markers both in the frontal cortex and hippocampus. Only ICV lesions lead to memory impairments in passive avoidance and Morris water maze tasks. Both models lead to reductions of serotonin levels in the frontal cortex. Similar changes in 5-hydroxytriptophan levels were observed, suggesting a downregulation of the rate-limiting enzyme for the synthesis of serotonin along with the cholinergic deficit. Neither 5-HT1A nor 5-HT1B receptors seem to mediate this process. These data imply that the serotonergic system in the frontal cortex can compensate for diminished cholinergic function and support the investigation of the serotonergic system as a therapeutic target to treat Alzheimer disease.
- Drogodependencias: XX Curso de Actualización para Postgraduados en Farmacia(Facultad de Farmacia, Universidad de Navarra, 2001-06) Aguirre, N. (Norberto); Beitia, G. (Guadalupe); Lasheras, B. (Berta); Ariño-Plana, A.H. (Arturo Hugo)El consumo de drogas es un fenómeno multicausal en el que incide una serie de factores del ámbito personal, familiar, social, y cultural. En los últimos años, asistimos a cambios tanto en la oferta de drogas como en los patrones de consumo. Así, mientras en los años 80 y primeros 90 la droga emblemática era la heroína, hoy en día su consumo se ha estabilizado, e incluso ha disminuido. Las nuevas formas de estar en sociedad afectan a grupos de jóvenes aceptablemente integrados en su medio familiar y social. A día de hoy, debe considerarse el consumo de otras drogas, fundamentalmente las llamadas drogas de síntesis, y la adopción de nuevos patrones en el consumo de algunas ya establecidas, como es el alcohol. En este marco se está haciendo frente al fenómeno del consumo de drogas desde diferentes perspectivas que se extienden desde la investigación científica hasta la prevención, la reducción de daños y la asistencia al drogodependiente. Entre las estrategias del nuevo Plan Nacional Sobre Drogas (PND) destaca la de normalizar las redes asistenciales a drogodependientes, integrándolas de forma coordinada en los sistemas públicos de salud y sistemas sociales. Se pretende que los diferentes recursos que formen parte del denominado sistema de asistencia e integración social de drogodependientes se caractericen por su profesionalización, interdisciplinariedad y fácil accesibilidad. En este sentido, hay que destacar la participación activa de algunos profesionales farmacéuticos en distintos programas de actuación, prevención y reducción de daños producidos por drogas. Por otra parte, se están realizando esfuerzos importantes en la investigación básica y clínica dirigidos a desentrañar los mecanismos que operan en la adicción a drogas. Los capítulos que componen este texto son el resultado del trabajo coordinado entre investigadores, docentes, farmacéuticos comunitarios, psicólogos, psiquiatras y otros profesionales implicados en la problemática de las drogodependencias. Su lectura permitirá conocer la actual situación respecto al consumo de drogas, los mecanismos neurobiológicos implicados en la drogadicción, la farmacología y la toxicología de las diferentes drogas, los riesgos asociados a su consumo, y los recursos disponibles que atienden a la población drogodependiente. Agradecemos la participación de los profesionales que asisten desde diferentes ámbitos a las personas afectadas directa o indirectamente por los problemas derivados del consumo de drogas, que ha hecho posible integrar aspectos básicos y prácticos de un tema tan complejo como es el de las drogodependencias.
- El farmacéutico y la salud pública: XV Curso de Actualización para Postgraduados en Farmacia(Facultad de Farmacia, Universidad de Navarra, 1996-06) Martinez, J.A. (José Alfredo); Lasheras, B. (Berta); Ariño-Plana, A.H. (Arturo Hugo)La salud constituye uno de los parámetros fundamentales que configuran la calidad de vida. Los modelos de Salud Pública responden a criterios educacionales, económicos, científicos y éticos definidos según la evolución de la sociedad. A las puertas del siglo XXI, el farmacéutico, por su formación y su enclave privilegiado en la atención sanitaria, debe aspirar a ser pieza fundamental en el mantenimiento y promoción de la Salud Pública. El trabajo profesional del farmacéutico se proyecta desde distintos ángulos hacia un punto central: la salud del hombre y su entorno. La opción profesional del farmacéutico, dentro de un amplio campo de posibilidades, puede contribuir eficazmente en el entramado multidisciplinar que configura el modelo de Salud en nuestro país. Es importante definir las funciones del farmacéutico en los distintos campos de actuación en los que es rentable su aplicación, demostrar su eficacia y conseguir el reconocimiento a su labor.
- Cholinergic-serotonergic imbalance contributes to cognitive and behavioral symptoms in Alzheimer's disease(Elsevier, 2005) Diez-Ariza, M. (Mónica); Ramirez, M.J. (María Javier); Chen, C.P. (Christopher P.); Francis, P.T. (Paul T.); Garcia-Alloza, M. (Mónica); Lasheras, B. (Berta); Gil-Bea, F.J. (Francisco J.)Neuropsychiatric symptoms seen in Alzheimer's disease (AD) are not simply a consequence of neurodegeneration, but probably result from differential neurotransmitter alterations, which some patients are more at risk of than others. Therefore, the hypothesis of this study is that an imbalance between the cholinergic and serotonergic systems is related to cognitive symptoms and psychological syndromes of dementia (BPSD) in patients with AD. Cholinergic and serotonergic functions were assessed in post-mortem frontal and temporal cortex from 22 AD patients who had been prospectively assessed with the Mini-Mental State examination (MMSE) for cognitive impairment and with the Present Behavioral Examination (PBE) for BPSD including aggressive behavior, overactivity, depression and psychosis. Not only cholinergic deficits, but also the cholinacetyltransferase/serotonin ratio significantly correlated with final MMSE score both in frontal and temporal cortex. In addition, decreases in cholinergic function correlated with the aggressive behavior factor, supporting a dual role for the cholinergic system in cognitive and non-cognitive disturbances associated to AD. The serotonergic system showed a significant correlation with overactivity and psychosis. The ratio of serotonin to acetylcholinesterase levels was also correlated with the psychotic factor at least in women. It is concluded that an imbalance between cholinergic-serotonergic systems may be responsible for the cognitive impairment associated to AD. Moreover, the major findings of this study are the relationships between neurochemical markers of both cholinergic and serotonergic systems and non-cognitive behavioral disturbances in patients with dementia.
- Facilitation of cholinergic transmission by combined treatment of ondansetron with flumazenil after cortical cholinergic deafferentation(Elsevier, 2004) Ramirez, M.J. (María Javier); Garcia-Alloza, M. (Mónica); Lasheras, B. (Berta); Gil-Bea, F.J. (Francisco J.); Marcos, B. (Beatriz); Dominguez, J. (Jon)We have studied the effects of concomitant blockade of 5-HT(3) and GABA(A) receptors on acetylcholine (ACh) release in the frontal cortex of rats with a selective cholinergic lesion. Lesions were performed by microinjection of the cholinergic toxin 192 IgG-saporin into the nucleus basalis magnocellularis. Single treatment with either the 5-HT(3) receptor antagonist ondansetron, 0.1 microg/kg, or the GABA(A) receptor benzodiazepine site antagonist flumazenil, 10 mg/kg, did not affect ACh release. However, the combined ondansetron + flumazenil administration significantly increased ACh release to a similar extent as a depolarising stimulus with K(+), 100 mM, at both 7 and 30 days post-lesion. Cortical perfusion with the combined ondansetron + flumazenil treatment also increased [(3)H]ACh efflux "in vitro" 30 days after lesion, suggesting that local events within the frontal cortex may participate in the interaction of ondansetron with GABAergic neurons, modulating ACh release in situations of cholinergic hypoactivity. No differences in the expression of 5-HT(3) and GABA(A) receptors in the frontal cortex were found after the cholinergic lesion. These results suggest that a combined ondansetron + flumazenil treatment would contribute to restoring a diminished cholinergic function and may provide a basis for using this treatment in the therapy of cognitive disorders associated with degeneration of the cholinergic system.
- Enhanced anxiety, depressive-like behaviour and impaired recognition memory in mice with reduced expression of the vesicular glutamate transporter 1 (VGLUT1)(Wiley Blackwell, 2007) Elizalde, N. (N.); Wojcik, S.M. (S.M.); Totterdell, S. (S.); Brose, N. (N.); Lasheras, B. (Berta); Rio, J. (Joaquín) del; Tordera, R.M. (Rosa María)Three isoforms of a vesicular glutamate transporter (VGLUT1-3) have been identified. Of these, VGLUT1 is the major isoform of the cerebral cortex and hippocampus where it is selectively located on synaptic vesicles of excitatory glutamatergic terminals. Variations in VGLUT1 expression levels have a major impact on the efficacy of glutamate synaptic transmission. Given evidence linking alterations in glutamate neurotransmission to various neuropsychiatric disorders, we investigated the possible influence of a down-regulation of VGLUT1 transporter on anxiety, depressive-like behaviour and learning. The behavioural phenotype of VGLUT1 heterozygous mice (C57BL/6) was compared to WT littermates. Moreover, VGLUT1-3 expression, hippocampal excitatory terminal ultrastructure and neurochemical phenotype were analysed. VGLUT1 heterozygous mice displayed normal spontaneous locomotor activity, increased anxiety in the light-dark exploration test and depressive-like behaviour in the forced swimming test: no differences were shown in the elevated plus-maze model of anxiety. In the novel object recognition test, VGLUT1+/- mice showed normal short-term but impaired long-term memory. Spatial memory in the Morris water maze was unaffected. Western blot analysis confirmed that VGLUT1 heterozygotes expressed half the amount of transporter compared to WT. In addition, a reduction of the reserve pool of synaptic vesicles of hippocampal excitatory terminals and a 35-45 % reduction of GABA in the frontal cortex and the hippocampus were observed in the mutant mice. These observations suggest that a VGLUT1-mediated presynaptic alteration of the glutamatergic synapses, in specific brain regions, leads to a behavioural phenotype resembling certain aspects of psychiatric and cognitive disorders.
- Decisiones acerca de la Farmacia: XIV Curso de Actualización para Postgraduados en Farmacia(Facultad de Farmacia, Universidad de Navarra, 1996) Martinez, J.A. (José Alfredo); Lasheras, B. (Berta); Ariño-Plana, A.H. (Arturo Hugo)Con motivo del XIV Curso de Actualización para Farmacéuticos celebrado en Junio de 1995 en la Facultad de Farmacia de la Universidad de Navarra, bajo el tema “Consejo Farmacéutico: Parafarmacia y medicamentos sin receta”, fueron motivo de debate algunos de los temas tratados, dada la situación por la que atraviesa la Oficina de Farmacia. En circunstancias de crisis, en las que es necesaria una definición acerca del papel del farmacéutico, la aportación de ideas, su discusión, y las propuestas generadas en consecuencia, pueden derivar en un replanteamiento personal de hacia dónde nos dirigimos. Por ello, hemos seleccionado los temas de “opinión” que fueron desarrollados en el Curso, y hemos recogido un material que esperamos que sirva de base para la puesta en marcha de Talleres de Trabajo en donde se valore lo opinable y se den a conocer los aspectos legales ya establecidos, así como la metodología propiciada por la aplicación de protocolos en la dispensación. Los capítulos I a VIII de este libro son una reedición de algunos de los que fueron originalmente publicados en el texto del mencionado Curso. Decisiones acerca de la Farmacia recoge también temas de gran actualidad en siete vídeos. La emisión de estos vídeos en los Colegios Farmacéuticos interesados pretende establecer una base para el análisis de la profesión, y en la medida de lo posible el establecimiento de criterios de actuación que redunden en una mayor eficacia y prestigio profesional.
- Drogodependencias: XX curso de actualización para postgraduados en farmacia(Facultad de Farmacia. Universidad de Navarra, 2001) Aguirre, N. (Norberto); Beitia, G. (Guadalupe); Lasheras, B. (Berta); Ariño-Plana, A.H. (Arturo Hugo)
- Envejecimiento y Enfermedad: Innovaciones Terapéuticas: XIX Curso de Actualización para Postgraduados en Farmacia(Facultad de Farmacia, Universidad de Navarra, 2000-06) Martinez, J.A. (José Alfredo); Lasheras, B. (Berta); Ariño-Plana, A.H. (Arturo Hugo)El envejecimiento de la población, con sus consecuencias médicas, sociales, económicas y políticas, constituye uno de los fenómenos más relevantes de nuestra época. Y gracias al desarrollo socio-económico que en los últimos años han experimentado los países desarrollados, se ha mejorado la calidad de vida y las condiciones sociales de las personas mayores. A medida que avanza la edad, todos los órganos sufren cambios que, si se desarrollan de una forma que podríamos considerar fisiológica, suponen un proceso armónico de envejecimiento. Sin embargo, como la posibilidad de enfermar se incrementa con la edad, las patologías asociadas al envejecimiento constituyen uno de los capítulos más importantes de la patología humana. El deterioro de los sistemas cardiocirculatorio, respiratorio, osteoarticular y de los órganos de los sentidos, junto con las enfermedades del sistema nervioso central, amenazan con mayor frecuencia la calidad de vida de los ancianos. De las demencias seniles, la enfermedad de Alzheimer es quizás la que provoca un deterioro mayor, con un alto coste humano, social y económico. El cuidado de la salud de los ancianos requiere estrategias preventivas mediante una alimentación correcta, un conocimiento de las enfermedades que les aquejan, y un tratamiento farmacológico eficaz. No se puede olvidar que las personas ancianas son las que más medicamentos consumen, siendo particularmente sensibles a los efectos indeseables que pueden originar. Por otra parte, la gestión y uso correcto de productos sanitarios y accesorios debe ser objeto de interés para los profesionales que los atienden, entre los que se encuentra el farmacéutico. Este curso aborda algunos conocimientos y actitudes que deben traducirse en una mejor comprensión y atención de un sector tan importante de la sociedad, como son las personas mayores.
- Inmunidad y farmacoterapia: Curso monográfico a distancia(Facultad de Farmacia, Universidad de Navarra, 1998-06) Martinez, J.A. (José Alfredo); Lasheras, B. (Berta); Ariño-Plana, A.H. (Arturo Hugo)La Inmunología ha mostrado un espectacular auge en los últimos años, en los que ha pasado de ser de interés para un reducido número de investigadores, a ser imprescindible para todo profesional relacionado con las ciencias de la vida, en general, y sanitarias, en particular. Ello se debe, en parte, a que esta disciplina está relacionada con múltiples procesos patológicos y estrategias terapéuticas de extraordinaria precisión desde el punto de vista clínico. En este curso, se abordan los aspectos fisiológicos que condicionan una adecuada respuesta inmune, así como las alteraciones de la misma, tales como las inmunodeficiencias, reacciones de hipersensibilidad o las enfermedades autoinmunes. Otras sesiones del curso abordan también la nutrición, como un determinante crítico de la respuesta inmune, así como la relación entre la inmunidad y deporte, depresión y desórdenes alimentarios. La prevención de una mayoría de las enfermedades infecciosas puede abordarse hoy día gracias a los conocimientos del funcionamiento del sistema inmune, con el consiguiente perfeccionamiento de las vacunas. Por otra parte, uno de los hallazgos más relevantes de la investigación farmacológica, en relación con la inmunidad, es la introducción de los fármacos inmunosupresores, a los que se debe el éxito de los trasplantes de órganos, inalcanzable sin el desarrollo de la Inmunología y del conocimiento de los antígenos responsables del rechazo. El empleo de anticuerpos monoclonales para la detección y destrucción de tumores; el desarrollo de la terapia génica para el tratamiento de las inmunodeficiencias, el empleo de citocinas en el tratamiento de las enfermedades infecciosas, incluido el SIDA y otras, serán algunos de los asuntos tratados por expertos en las distintas áreas.