La LMA en el paciente de edad avanzada constituye un reto médico. En el contexto clínico actual, la clasificación genética de la ELN combina las alteraciones citogenéticas y las mutaciones génicas para establecer el riesgo del paciente y definir el esquema de tratamiento. Esta escala ha sido validada para pacientes candidatos a tratamiento intensivo. Sin embargo, la validez de esta clasificación en pacientes mayores tratados con esquemas no intensivos parece ser limitada. Por tanto, existe la necesidad de definir nuevos grupos de riesgo en este grupo de pacientes, con el fin de identificar nuevos grupos pronósticos. En este sentido, el desarrollo de nuevas escalas pronósticas basadas en la transcriptómica, incluyendo además la información mutacional, han demostrado añadir valor pronóstico a la clasificación de riesgo de la ELN, permitiendo identificar nuevos subtipos genómicos de LMA. En este trabajo se analizó el transcriptoma de una cohorte de 224 pacientes con LMA de edad avanzada, tratada de forma homogénea con un enfoque no intensivo, dentro del ensayo clínico PETHEMA-FLUGAZA. El objetivo principal fue identificar firmas transcripcionales con impacto pronóstico dentro de los grupos de riesgo genético clásicos de la ELN 2017, con el fin de mejorar la estratificación del riesgo en esta población con supervivencia clásicamente muy limitada. El hallazgo más importante en los estudios de expresión diferencial se observó en el grupo de pacientes de LMA con mutación de TP53 y en el de cariotipo complejo, puesto que se identificó una firma transcripcional única en el grupo típicamente desfavorable con mutaciones de TP53 o cariotipo complejo, basada en la expresión de los genes B7H3 y BANP. Los resultados demuestran que la baja expresión de B7H3 combinada con la alta expresión de BANP muestra una supervivencia global significativamente mayor que el resto del grupo. Cabe señalar que la firma fue validada externamente en la cohorte del BeatAML. Además de su papel potencial como biomarcadores, B7H3 y BANP poseen diferentes funciones relacionadas con el desarrollo tumoral, y comparten propiedades antitumorales, especialmente a través de la regulación de la inmunidad antitumoral y de vías metabólicas implicadas en la glicolisis aerobia, determinando mayor quimiosensibilidad y menor agresividad tumoral. En este sentido, los hallazgos de nuestro trabajo podrían reflejar un grupo de pacientes con LMA con una marcada inmunidad antitumoral y unas propiedades metabólicas a nivel de la célula leucémica que confieren una ventaja pronóstica en el grupo clásicamente adverso de pacientes con LMA con mutación de TP53 o cariotipo complejo de edad avanzada. De acuerdo con nuestros hallazgos, la infraexpresión de B7H3 y la sobreexpresión de BANP al diagnóstico definen una firma transcripcional de buen pronóstico en los pacientes con LMA de edad avanzada con mutación de TP53 o cariotipo complejo. Dada la implementación progresiva de las técnicas de secuenciación masiva en la práctica clínica, y la creciente reproducibilidad de las mismas en el campo de la transcriptómica, la información pronóstica de esta firma podría ser de utilidad al diagnóstico de la LMA en el paciente de edad avanzada, puesto que predeciría una supervivencia favorable independientemente del tratamiento recibido.