Farmacogenómica en el cáncer colorrectal

Abstract

La investigación en el proyecto genoma humano va a favorecer en los próximos años el desarrollo farmacoterapias más personalizadas. La Farmacogenómica es una nueva disciplina que se ha desarrollado en los últimos años y cuyos objetivos se dirigen a conocer aquellos mecanismos que permitan explicar cómo la base genética de cada individuo afecta a la respuesta obtenida a las drogas. La posibilidad de predecir qué terapias son más efectivas para un determinado paciente va a constituir una poderosa herramienta médica, particularmente en el ámbito de la oncología. Es probable que estas predic- ciones deriven de una mejor comprensión de la enfermedad tanto a nivel celular como molecular. Por lo que respecta al cáncer colorrectal, los avances en el conocimiento de la etiología de la enfermedad a nivel molecular no se han asociado con una mejora en el tratamiento del paciente. La eficacia clínica y la toxicidad de las drogas más utilizadas en el tratamiento del cáncer colorrectal de cada paciente son por el momento impredecibles. Entre otras muchas variables, se han descrito determinados polimorfismos en genes implicados en el metabolismo de estas drogas que determinan la variabilidad interindividual tanto en la eficacia terapeútica como en la toxicidad. La investigación de las características moleculares del cáncer colorrectal y el desarrollo de nuevas terapias dirigidas a dianas específicas van a permitir en el futuro predecir la respuesta de la neoplasia y, por tanto, modificar la opción terapeútica buscando aquella que mejor se ajuste al perfil biológico.

Advances in human genome research will make it possible to personalize pharmacotherapy. Pharmacogenomics has been defined as the study of mechanisms that explain how an individual's genetic inheritance affects the response to drugs. The ability to predict which therapies are most likely to be effective for certain patients would constitute a powerful medical tool, particularly in oncology. Such predictions would be likely to arise from an understanding of the disease on the cellular and molecular level. For colorectal cancer, our increased knowledge of the molecular etiology of the disease has not yet been paralleled by an improvement in patient care. Clinical efficacy and also toxicity of a given chemotherapy are still largely unpredictable for the individual patient. Amongst other variables, genetic polymorphisms determine the interindividual heterogeneity in both toxicity and therapeutic efficacy. Due to the better molecular characterization of colorectal cancer and the development of new target-directed therapies, it should be possible to predict which therapeutic interventions will have a high likelihood of success for an individual patient.