Radiomarcaje de nanopartículas de albúmina con radiometales (Tecnecio-99M, Galoo-67, Zirconio-89) y estudio de su biodistribución mediante imagen molecular

Abstract

Las nanopartículas de albúmina pueden utilizarse para la encapsulación de fármacos, permitiendo una liberación controlada y dirigida de los mismos. Además, su superficie puede modificarse mediante el recubrimiento con polímeros, mejorando sus propiedades físico-químicas. Sin embargo, resulta extremadamente difícil conocer el comportamiento in vivo de estas nanopartículas tras su administración, lo cual es esencial a la hora de determinar su efectividad o sus posibles efectos secundarios. El radiomarcaje de nanopartículas con isótopos emisores gamma o emisores de positrones y la adquisición de imágenes mediante técnicas de imagen molecular, puede proporcionar información relevante sobre el comportamiento de estas nanopartículas in vivo. En esta tesis doctoral, se han marcado radiactivamente con tecnecio-99m, galio-67 y zirconio-89 nanopartículas de albúmina recubiertas con los polímeros hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) y los polímeros conjugados de Gantrez-AN con la tiamina (GTM2), manosamina (GMN2) y polietilenglicol 2000 (GPM2). Las nanopartículas se prepararon empleando el método de desolvatación. Posteriormente las nanopartículas se marcaron mediante marcaje directo con pertecnetato sódico de tecnecio-99 y con cloruro de galio-67 mediante la formación de un complejo quelante-radiometal, empleando el quelante NOTA. Tras estudiar la estabilidad in vitro del marcaje en suero fisiológico 0,9% y plasma sanguíneo, las nanopartículas radiomarcadas se ensayaron in vivo tras su administración intravenosa en ratas Wistar mediante tomografía computerizada por emisión de fotón único (SPECT/CT). Finalmente los animales fueron sacrificados, se extrajeron los órganos y se cuantificó la radiactividad presente en los mismos empleando un contador gamma. Los resultados obtenidos muestran que las nanopartículas de albúmina recubiertas con diferentes polímeros pueden marcarse de forma efectiva con radiometales, obteniéndose elevados rendimientos de marcaje. Las nanopartículas radiomarcadas mostraron una elevada estabilidad in vitro pasadas las 48 horas del marcaje tanto en suero fisiológico como en plasma sanguíneo. Los estudios in vivo permitieron conocer la biodistribución de las nanopartículas durante periodos prolongados de tiempo y los resultados obtenidos se confirmaron con los hallazgos de estudios ex vivo.