Evaluación del 18F-FDG, 11C-Metionina y 11C- Colina para la detección de infiltración tumoral en Mieloma Múltiple: estudio traslacional en modelos preclínico y clínico en pacientes
Keywords: 
Materias Investigacion::Ciencias de la Salud::Medicina nuclear
Materias Investigacion::Ciencias de la Salud::Hematología
Medicina interna
Medicina del trabajo
Issue Date: 
6-Jul-2021
Defense Date: 
24-Jul-2020
Publisher: 
Universidad de Navarra
Citation: 
MORALES LOZANO, Mª Isabel. “Evaluación del 18F-FDG, 11C-Metionina y 11C- Colina para la detección de infiltración tumoral en Mieloma Múltiple: estudio traslacional en modelos preclínico y clínico en pacientes". García, M. J. y Maiso, P. (dirs.). Tesis doctoral. Universidad de Navarra, Pamplona, 2020.
Abstract
El Mieloma Múltiple (MM) es la segunda neoplasia hematológica más frecuente y, a pesar de los avances terapéuticos, continúa siendo incurable. Se caracteriza por la infiltración tumoral ósea por células plasmáticas y, en algunos casos, lesiones extramedulares. Si bien el estándar para la evaluación de las lesiones óseas sigue siendo la radiología convencional, en los últimos años se han producido notables avances gracias a nuevas técnicas de imagen como la tomografía por emisión de positrones (PET)/Tomografía computarizada (TC) con glucosa marcada con flúor (18F-FDG) y se han explorado nuevos radiofármacos para mejorar el rendimiento diagnóstico de la FDG. Se comparó el rendimiento diagnóstico de tres radiofármacos (FDG, MET y COL) en la detección de infiltración tumoral de MM por PET/TC en un modelo murino mediante microPET e investigó la utilidad diagnóstica y el valor pronóstico de FDG y MET PET/TC en pacientes con mieloma. En el modelo preclínico, se comparó la captación de los trazadores FDG y MET explorando distintas líneas celulares in vitro, y también la sensibilidad y especificidad de FDG, MET y COL en un modelo murino de MM con tumor subcutáneo determinando la eficacia diagnóstica de FDG y MET en la valoración de respuesta al tratamiento con terapia convencional aislada (bortezomib), y en combinación (bortezomib, lenalidomida, dexametasona). En 52 pacientes, se realizó un estudio prospectivo utilizando FDG y MET comparando el rendimiento diagnóstico, analizando la correlación de los biomarcadores PET con parámetros analíticos de valor pronóstico conocido (β2 microglobulina, entre otros) así como el valor pronóstico de nuevos biomarcadores de imagen como el volumen metabólico tumoral (TMTV) y la carga tumoral metabólicamente activa con FDG (TLG) y MET (TLMU). La línea RPMI8226 demostró superior captación de MET que de FDG in vitro. En el modelo murino en los tumores RPMI8226 y MM1S, la COL mostró la menor sensibilidad. Tanto la FDG como la MET permitieron realizar un seguimiento adecuado de la progresión tumoral y reflejaron el efecto de los tratamientos empleados en mieloma, evidenciándose mayor control de la enfermedad con triple terapia que con bortezomib en monoterapia. La MET detectó infiltración tumoral en 6 pacientes (11%) con PET FDG negativo y detectó mayor número de lesiones que la FDG en 33/52 pacientes (63%). En el análisis univariante, los biomarcadores que se asociaron con la supervivencia libre de progresión (SLP) fueron: >3 lesiones focales (HR 2.65, IC 95% 0.84-8.41, p= 0.097), >10 lesiones focales (HR 3.01, IC 95% 1.04-8.68, p= 0.041), TMTV>210 cm3 (HR 3.69, IC 95% 1.07-12.66, p= 0.038) y enfermedad extramedular (EM) (HR 4.19, IC 95% 1.25-14.08, p= 0.02) en FDG PET/TC, así como valores de TMTV>366 cm3 (HR 4.58, IC 95% 1.25-16.82, p= 0.02), TLMU>1448 g (HR 4, IC 95% 1.09-14.64, p= 0.04) y EM (HR 4.19, IC 95% 1.25-14.08, p= 0.02) en MET PET/TC. En el análisis univariante para la supervivencia global (SG), solamente se encontró asociación pronóstica con la EM en FDG y MET PET/TC (HR 4.92, IC 95% 1.15-21.04, p= 0.03). En el análisis multivariante, únicamente la presencia de >10 lesiones focales (HR 3.81, IC 95% 1.11-13.05, p= 0.033) y TMTV>210 cm3 (HR 3.26, IC 95% 0.89-11.88, p= 0.073) en FDG PET/TC fueron factores predictores de supervivencia independientes. En base a resultados obtenidos, se desestima la COL para la investigación de MM en el modelo murino. Tanto la FDG como la MET permiten realizar estudio de extensión y valoración de respuesta al tratamiento. En pacientes con MM se confirma el valor diagnóstico y pronóstico de la FDG. La MET es un radiofármaco con rendimiento diagnóstico superior a la FDG, postulándose por primera vez el valor pronóstico de TMTV, TLMU. Sin embargo, son necesarios estudios con mayor número de pacientes y seguimiento para confirmar el valor pronóstico, tal y como se ha reportado con FDG PET/TC.

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