Viroinmunoterapia para el tumor rabdoide/ teratoide atípico (AT/RT): caracterización del efecto antitumoral del adenovirus DELTA-24-RGD

Abstract

El tumor AT/RT es considerado un tumor raro y de los más agresivos del SNC que afecta a pacientes pediátricos. El pronóstico de estos niños sigue siendo malo, sobre todo para los pacientes menores de 3 años, donde los tratamientos convencionales (radioterapia, cirugía y quimioterapia) se ven limitados por las graves secuelas que pueden llegar a producirse. De esta manera, la mediana de supervivencia de los niños afectados por AT/RT no supera los 10 meses.

Este trabajo se centra en caracterizar el efecto del adenovirus oncolítico Delta-24-RGD como nueva herramienta terapéutica para el tratamiento de los AT/RT. El objetivo final es encontrar estrategias alternativas eficaces y seguras para estos pacientes que, a día de hoy, no tienen opciones terapéuticas viables.

El Delta-24-RGD (DNX-2401 en clínica) es un adenovirus oncolítico diseñado específicamente para infectar, replicar y eliminar directamente las células cancerosas, así como para provocar una respuesta inmunitaria antitumoral más amplia.

Basándonos en los prometedores datos clínicos de DNX-2401 en glioblastoma adulto y en glioma pontino intrínseco difuso pediátrico (DIPG), evaluamos su actividad en AT/RT. Estos datos preclínicos demuestran la eficacia in vivo de DNX-2401 en modelos establecidos que recapitulan características importantes de estos tumores, incluyendo modelos de lesiones diseminadas de AT/RT y en ratones inmunocompetentes humanizados. Los datos subrayan el potencial terapéutico de DNX-2401 y proporcionan una base sólida para su traslado al ámbito clínico para estas indicaciones.