Diseño y evaluaciones preliminares de una vacuna acelular frente a escherichia coli enterotoxigénica

Abstract

Las infecciones producidas por Escherichia coli Enterotoxigénica (ETEC) son responsables de millones de casos de enfermedad diarreica en el mundo. Esta enfermedad afecta principalmente a niños menores de 5 años en países con pocos recursos, provocando la muerte directa de 13.321 niños al año. Además, provocan graves secuelas como desnutrición y retraso en el crecimiento, por lo que se estima que se produce la pérdida de 8.338 años de vida ajustados por discapacidad. Por otra parte, las infecciones por ETEC son la principal causa de la conocida diarrea del viajero. Actualmente, no hay una vacuna en el mercado frente a ETEC por lo que el desarrollo de la misma es una de las prioridades de la Organización Mundial de la Salud (OMS). A pesar de las numerosas estrategias propuestas, lamentablemente ninguna hasta la fecha ha tenido un éxito significativo. El principal reto en el desarrollo de una vacuna eficaz frente a ETEC es la gran variedad de factores de virulencia y la enorme plasticidad genética que presenta. Así, el objetivo de este proyecto de Tesis doctoral es el desarrollo de una vacuna eficaz frente a ETEC. Con objeto de que esta vacuna sea segura y presente factores de virulencia conservados e inmunogénicos de ETEC, se propone el empleo de vesículas de membrana externa de ETEC. Dado que se trata de un enteropatógeno es de vital importancia inducir tanto una respuesta inmune protectora sistémica como en mucosas. Por ello, la administración de estas vesículas será oral. Además, un factor de virulencia con un papel clave en la patogénesis de ETEC es la toxina termolábil LT. Debido a su toxicidad inherente, su administración será vía dérmica empleando microparches. Por tanto, esta tesis doctoral recoge el desarrollo de este proyecto de investigación.