Tratamiento antiadipogénico en lesiones tendinomusculares
Keywords: 
Tratamiento antiadipogénico
Lesiones tendinomusculares
Rotura del manguito rotador
Issue Date: 
22-Feb-2024
Defense Date: 
4-Jul-2023
Publisher: 
Universidad de Navarra
Citation: 
GIL, Lara. "Tratamiento antiadipogénico en lesiones tendinomusculares". Pérez, A.I. y Pons de Villanueva, J. (dirs.). Tesis doctoral. Universidad de Navarra, Pamplona, 2023.
Abstract
Tras la rotura de los tendones se produce degeneración del vientre muscular afectado, caracterizada por atrofia, infiltrado graso, retracción y fibrosis. Se debe a una excesiva o persistente activación de los precursores fibroadipogénicos (FAPs), células del músculo esquelético con capacidad de diferenciarse a adipocitos y fibroblastos, que en condiciones normales activan a las células satélite para la regeneración muscular. Se han identificado distintos fármacos epigenéticos como potenciales moduladores de la diferenciación adipogénica de los FAPs. Tras la selección de candidatos en un estudio in vitro, estudiamos la aplicación de terapia epigenética con Vorinostat en un modelo murino de rotura del manguito rotador mediante tenotomía del supraespinoso e infraespinoso y neurotomía del nervio supraescapular. Ampliamos el estudio de la degeneración tendinomuscular en el gastrocnemio tras la rotura del tendón de Aquiles. Los resultados se valoran en función de la cuantificación de la degeneración grasa, fibrosis, atrofia. También valoramos el efecto en la acetilación de células satélite y FAPs, así como la estructura del colágeno y estudios biomecánicos. Vorinostat es capaz de disminuir la diferenciación adipogénica de los FAPs in vitro. Mediante cultivo condicionado, por acción indirecta a través de las FAPs, estimula la proliferación y diferenciación de las células satélite. En el modelo de lesión de manguito rotador se observa degeneración caracterizada por atrofia, fibrosis e infiltrado graso. En este modelo, Vorinostat puede tener un efecto antiadipogénico y promiogénico a las dos semanas de la lesión. En el modelo murino de lesión del tendón de Aquiles se observa una degeneración tendinosa caracterizada por desorganización de las fibras de colágeno y degeneración muscular similar a la observada en las roturas de manguito rotador, que progresa desde el tendón al músculo.

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