Búsqueda de biomarcadores moleculares y estructurales en el trombo y a nivel circulante, útiles para el diagnóstico, estratificación y pronóstico en el ictus isquémico agudo

Abstract

La inclusión de biomarcadores en la toma de decisiones en el ictus isquémico es crucial para seleccionar a los pacientes para el tratamiento de revascularización, optimizar la asignación de recursos y predecir posibles complicaciones. Sin embargo, ninguna molécula ha demostrado suficiente sensibilidad, especificidad, accesibilidad, precisión y rentabilidad para su generalización en el ictus isquémico. Así, en la práctica clínica actual las decisiones se basan en marcadores diagnósticos y pronósticos basados en características del paciente, presentación clínica y marcadores de imagen que evalúan la oclusión arterial y la viabilidad del tejido cerebral.

Este trabajo se centra en identificar biomarcadores relacionados con la formación del trombo responsable de la oclusión vascular en el ictus isquémico, así como en los procesos de isquemia, daño peri-isquemia y remodelación en el tejido cerebral. Se examinan varios marcadores accesibles a través de determinaciones analíticas de rutina, proteínas específicas que desempeñan un papel crítico en la inflamación y la hemostasis como la calprotectina, metaloproteasas e inhibidores de la fibrinólisis, y elementos encontrados en el trombo oclusivo (fibrina, plaquetas, eritrocitos) así como su relación con los marcadores de inflamación y otros componentes del trombo. El trabajo también explora el papel del Factor XIII en la formación de trombos y su resistencia al tratamiento fibrinolítico, convirtiéndolo en un posible objetivo terapéutico para tratamientos futuros.

El estudio examina la relación entre la inflamación y la hemostasis en el ictus isquémico y su efecto combinado en el pronóstico, con varios marcadores que muestran una correlación entre un estado inflamatorio más elevado dentro de las primeras 24 horas del ictus y peores resultados a los tres meses. El estudio se enfoca en la presencia de factores hemostáticos en el trombo y su interrelación con otros componentes del sistema fibrinolítico endógeno en pacientes con ictus isquémico. Se describe una asociación significativa entre niveles bajos de TAFI en el trombo y una mayor mortalidad a los 3 meses del ictus. También se observa una correlación entre la presencia de MMP10 y la inactivación del TAFI en el trombo, lo que sugiere un posible papel en la modulación de la inflamación y fibrinolisis. El estudio también revela una agregación de marcadores de activación leucocitaria y elementos de la coagulación en el trombo, en concreto del Factor XIII de la coagulación (FXIII).

El FXIII es una proteína importante en la formación de coágulos sanguíneos y su estabilización. En este estudio se encontró que la presencia de FXIII durante la polimerización de fibrina in vitro resultó en una mayor densidad de fibras y una menor permeabilidad del coágulo. El FXIII también puede participar en la unión de otras proteínas al coágulo, como FVW, NE y NETs, y puede estar implicado en la retracción del coágulo. Se investigó la inhibición del FXIII como una posible terapia para prevenir la formación de coágulos sanguíneos o promover la lisis de coágulos ya formados. Los experimentos demostraron que la inhibición del FXIII puede retrasar la formación del coágulo, hacerlo más pequeño y más fácil de lisar. También se encontró que la inhibición del FXIII puede aumentar la eficacia de la lisis con tPA.